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他画《地狱变相》，是“笔力劲怒，变状阴怪”（段成式）；他画神仙世界，是“天衣飞扬，满壁风动”（朱景玄）；而绘画颂赞李唐王朝列位先王的《五圣图》，他展示给观者的却又是“森罗移地轴，妙绝动宫墙”（杜甫）。吴道子的画作，具有极其强烈的感染力量。
画中人物神似，达到极高境界。几笔飘逸和约简的线条，准确地将老子智睿，博学，待人亲切和已下定决心留下千古绝响的信念都表现出来。尹喜作为地方官吏，其敬业，对文化的憧憬，对老子的敬重以及迫切希望老子留下道德经的神情，被画家表现得淋漓尽致。作为边关附近劳作者的老人，从画家对他眼神的描绘可以看出，对老子的哲理充满敬重和兴趣。小童的天真热情和对老子的尊重描写得神形兼备。作品当之无愧达到神似境界。
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在“老子与尹喜图”中，中心人物是老子，老子站立在画面，面如冠玉，慈眉善目，左手微微抚在松树干上，低头若有所思。老子右边的地方官吏是尹喜，他左手拉着老子手臂，右手拿着一叠竹简，恳请老子将揭示天地人伟大的哲理留在人间。旁边的小童刚刚从酒瓮中舀取一碗酒敬献给老子。老子左边的赤背老者依仗洗耳恭听。画面的背景是一棵巨大的松树，状如龙盘风逸，图中两只蝙蝠拱卫，都象征老子的智慧和功德。与其它塑造老子形象的画作相比，此图中老子的仙气似乎少了一些，而大学者，大智者的风范出现在画面上。
吴道子的画作，因为多是壁画，几乎都毁没不存了。他的现在留传于世为数不多的作品中，《八十七神仙卷》和《送子天王图》尤为著名。《八十七神仙卷》是由现代画家徐悲鸿1937年在香港发现并鉴定为吴道子真迹的。这卷图画，笔画细密连绵、遒劲飞旋，犹如一曲精致繁密的神圣古乐，令人联想到杜甫描绘《五圣图》的诗句：“五圣联龙衮，千官列雁行。冕旒具秀发，旌旆尽飞扬。”
若干年后，裴旻丧母，以金帛为礼，请吴道子为治丧在天宫寺画神鬼数壁。吴道子送还礼品，告裴旻说：“我废画已久，若将军有意，为吾缠结，舞剑一曲，庶因猛厉通幽冥。”裴旻应吴道子的要求，当众舞剑，剑法惊绝，“观者数千人无不悚栗”。观裴旻舞剑毕，吴道子当即挥毫作画，“俄顷之际，魔魅化出，飒然风起，为天下之壮观”（唐李冗《独异志》）。
人物刻画极具神采，特别是初见佛祖时，天王惊异而膜拜的神情，被描绘得细腻而韵致高妙；而力士和神兽的描绘，用笔险劲，体现了张彦远所说的“虬须云鬓，数尺飞动，毛根出肉，力健有余”的吴画风格。这幅《送子天王图》，是一个底稿式的即兴线描作品，但全幅画作表现出的真力弥满、浩然超逸的气韵，是非吴道子这样的绝代大师不能具备的。
在此之前，大画家李将军（思训）擅长山水画，也曾在大同殿壁上画嘉陵江山水，虽然画得也十分奇妙，但却“数月方毕”，不如吴道玄画得又快又好。因此，玄宗颇为感慨地说：“李思训数月之功，吴道玄一日之迹，皆极其妙也。”可见吴道子画技高超，笔法娴熟。吴道子不仅善于画山水画，画动物也颇能传神。他在大同殿上曾画了五条龙，“麟甲飞动，每欲大雨，即生烟雾”，真是生龙活现。
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