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胶原蛋白加工厂家具备多年的生产经验,完全按照质量体系认证要求进行生产。我们的办企理念是始终将产品安全放在首位,将消费者的健康需求作为首要任务,我们的产品质量观是“不接受不合格品,不制造不合格品,不交付不合格品。” 公司在“让客户更满意,让员工更幸福,让祖国更富强”愿景目标的引领下,期待与您共同发展!
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厂家热代工热线: 袁康 经理
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本发明涉及一种类人胶原蛋白及通过基因工程菌生产类人胶原蛋白的方法。
胶原蛋白是人体固有蛋白之一,它在皮肤里的含量多,由于胶原蛋白固有的生物兼容性、生物降解性和吸收性、促新细胞形成及促上皮细胞形成功能,胶原蛋白在医学领域、美容、化妆品、保健品行业的潜在用途不断拓宽,但是,动物体胶原蛋白是一种硬蛋白(水不溶),并且随着年龄的增长,内部双键越来越多,同时也越来越硬。一般,经酶解获得的胶原蛋白为水不溶性蛋白,也不可能在不改变分子量情况下重溶解。因此,可加工性能很弱,直接限制了许多潜在用途的开发。另外,来自动物体的胶原蛋白不可能排除病毒隐患,同时始终带有牛胶原的特性,为了降低其免疫排异反应,科学家们曾想法从人胎盘中获取胶原蛋白,但是,该研究受到世界人权组织及FDA的阻力,因为,不能确切检测每个胎盘组织的病毒和细菌。
在现有技术中,国内外市场小批量胶原蛋白的生产均来自动物皮、跟腱、软骨和人胎盘的提取物。其提取工艺分三步,一、溶解;二、酶处理;三、纯化。但通过动物皮提取类胶原蛋白可能带有各种病毒,因此动物皮及脏器提取物的各种产品直接用于人体会造成严重隐患。
国外报道用重组技术生产胶原蛋白研究有重组酵母细胞生产准人胶原蛋白II,重组哺乳动物细胞生产准人胶原蛋白型,重组啤酒酵母细胞生产准人胶原蛋白VI,重组昆虫细胞生产准人胶原蛋白II,表达量为50mg/ml,人肿瘤细胞生产准人纤维胶原1A1和1A2,由于动物细胞培养成本昂贵,周期长,一般15天甚至更长,另外培养规模只能限于实验规模,要满足产业化、大批量需求几乎是完全不可能。另外,这些重组类胶原蛋白都必须有后转化酶的参与,必须有一个后转化工艺,到目前为止,用重组动物细胞生产胶原蛋白必须8种后转化酶的参与,转化工艺相当复杂。
本发明目的是提供一种能在单细胞内取得高表达的类人胶原蛋白,其具有优于动物体胶原蛋白的独特的化学结构和性能,同时提供该胶类人原蛋白的生产方法。
为达到上述目的,本发明所采用的技术方案为一种类人胶原蛋白
产生和使用原胶原的方法发明领域和背景本发明在其一些实施方案中涉及包括原胶原的组合物,及其在促进伤口愈合、治 疗纤维化和促进血管发生中的用途。哺乳动物身体起始愈合应答以预防威胁生命的出血和感染的快速应答已进行进 化以确保存活,通常以受损组织的有效再生为代价。伤口愈合过程需要不同阶段,一些是顺 次的,而其他的是伴随的。然而,所有阶段在受损组织部位处小心地配合,以再生具有正常 功能性的组织。事件顺序涉及凝固、炎症、组织沉积(迁移和增殖)和最终组织重建。在组织损伤时,血液从受损血管中释放,从而导致具有血小板陷入其内的血纤蛋 白纤维网格形成。网格充当被募集的细胞朝向其和遍及其移动的支架。活化的血小板脱粒 且释放趋化试剂,包括细胞因子和生长因子例如转化生长因子-β KTGF-β 1),从而导致成 纤维细胞和角质形成细胞的募集。在损伤后几天,通过沉积新胶原基质,成纤维细胞开始代 替受损组织。胶原纤维在厚度中逐步增加,并且沿着伤口的应激线(stress line)排成一 行。在正常瘢痕形成中,胶原纤维一般与表皮平行排列。通过肌成纤维细胞,这个新形成的 肉芽组织最终组构且收缩成更致密的结构。瘢痕通常由于伤口愈合应答的正常进展形成,并且由在愈合过程期间沉积的结缔 组织组成。大多数瘢痕显示一定程度的异常组构(如皮肤瘢痕中可见)和结缔组织的量 (如中枢神经系统瘢痕中可见)。然而,正常组织生产级联中的改变导致小于佳的伤口愈 合,伴随瘢痕形成组织的过量沉积,导致瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕形成,也称为纤维化。肥厚 性瘢痕的特征在于过量胶原沉积,改变的胶原重建和收缩,并且不同于瘢痕疙瘩瘢痕之处 在于它们限定在伤口部位的边界内。转化生长因子-i3 1(TGF_i3 1)在这些愈合过程中起重要作用,并且已报告介导 成纤维细胞转变为肌成纤维细胞。这个成纤维细胞亚型的特征在于α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)表达,并且与伤口收缩有关。TGF-βΙ通过上调原胶原的mRNA稳定性和表达来 诱导胶原沉积。此外,它通过抑制基质金属蛋白酶(MMPs)表达,同时诱导组织金属蛋白酶 (TIMPs)抑制剂表达来减少胶原降解率。除MMP/TIPMP平衡外,胶原分子对此种酶促活性的可接近性也是决定胶原降解率 中的重要因素。