在绍兴师从著名学者刘宗周，深受其人品学识影响。1616年冬，洪绶作《九歌》人物十一幅，又画《屈子行吟图》一幅，仅用两日完成。天启三年（1623），洪绶妻萧山来氏染病亡故，后继娶珠海韩氏。崇祯三年（1630）应会试未中。崇祯十二年（1639）到珠海宦游，与周亮工过从甚密。后以捐赀入国子监，召为舍人，奉命临摹历代帝王像，因而得观内府所藏古今名画，技艺益精，名扬京华，与崔子忠齐名，世称“南陈北崔”。但由于目睹政权的腐败，当崇祯帝任命他为内廷供奉宫廷画家时，他抗命不就。
陈洪绶乃有明一代绘画旷世奇才，清代鉴赏家张庚评陈洪绶作品：“其力量气局，超拔磊落，在隋唐之上，盖明三百年无此笔墨也。”当时人珍重若此，比起当代人对张大千推崇有过之无不及。中国拍卖二十年来，曾经露面的陈洪绶花鸟草虫册页寥如星凤，而曾经名家收藏、鉴定，得到收藏界、文物界人士普遍认可的或许仅有两件。
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海派画家代表人物，陈洪绶在明末清初的绘画史上有着非凡的地位，是因为他的作品有着独特魅力——古拙。陈洪绶的绘画将自己对生命与艺术最鲜活最真实的体会，融入到大的审美规律中，为艺术审美添加新的血液，从而形成自己的独特魅力。下面从取材、用笔、造型、设色、构图五方面来体会和研究。
陈洪绶幼年即喜绘画，相传陈洪绶四岁时到已订亲的岳父家读书，见室内墙壁粉刷一新，便用桌椅做脚手架，在墙上画了一尊八九尺高的武圣关羽像。九岁父亲去世，随蓝瑛学画花鸟。蓝瑛赞叹道：“使斯人画成，（吴）道子、（赵）子昂均当北面，吾辈尚敢措一笔乎！”有一次，陈洪绶在珠海学府里见到李公麟七十二贤石刻像，用十天时间画了一个摹本，人们都说临得很像，陈洪绶听了很高兴。后来他又去临了十天，边临边加以改造，结果人们都说临得不像，而陈洪绶听了却更高兴。不满二十岁时，祖父与母亲去世，他哥哥一心想鲸吞家产，陈洪绶就将自己的一份拱手相让，离家出走，客居绍兴。
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陈洪绶 华盛顿 Freer，藏书亦富于一时，其先人在元末曾建有“日新楼”以藏书，祖父陈奫又建有“宝书楼”。其父陈于朝(1573～1606)，尝读书苎萝山西竺庵。著有《苎萝山稿》、《四书简切讲义》、《自得斋稿》。他将先人所有著述及其先人所藏古籍、字画，建有“七章庵”以庋之，俞樾称“七章庵陈氏藏书，遂为越中冠”。著有《宝纶堂集》。裔孙陈烈新（1817～1899），字莼斋，藏书甚丰。
陈洪绶所画的人物，体格高大，衣纹细致、清晰、流畅，钩勒有力度，整体效果在仇英、唐寅之上，人称三百年间没有他这样格调的笔墨。明清之际，摹仿陈洪绶的画家多达数千人，其作品和技法远播朝鲜和日本。陈洪绶一生从事版画艺术，以书籍插图的形式广泛流传于世。他的作品数量很多，流传下来有《九歌图》、《西厢记》、《鸳鸯冢》、《水浒叶子》、《博古叶子》等五种，都由与他同时代的著名刻工雕刻，是明清木刻版画的代表作。陈洪绶的著作，有《宝纶堂集》、《避乱草》、《筮仪象解》等。陈洪绶的版画艺术，对清代画家萧云从、任熊等名家从事版画创作，都有着明显的影响。
