中文名称：氟比洛芬
中文别名：氟联苯丙酸; 氟布洛芬; 2-(2-氟-4-联苯)丙酸; 氟苯布洛芬; 苯氟布洛芬;
英文名称：flurbiprofen
英文别名：Flurbiprofen; Cebutid; ANSAID; ANSIDE; 2-(2-Fluorobiphenyl-4-yl)propionic Acid;
CAS号
MDL号：MFCD
EINECS号
分子式：C15H13FO2
化学结构：
分子量
精确质量
PSA
LogPnbsp;
物化性质
外观与性状：白色至灰白色结晶固体
密度：1.279 g/cm3 (25oC)
熔点deg;C(lit.)
沸点：376oC
稳定性：Stable at normal temperatures and pressures.
储存条件：Keep tightly closed. [1]
毒理学数据
1、急性毒性：男人口径TDLo：30 mg/kg/2W-I；女人口径TDLo：14 mg/kg/7D-I；大鼠口径LD50：117mg/kg
大鼠腹腔LD50：108 mg/kg；大鼠皮下LD50：100 mg/kg；小鼠口径LD50：640 mg/kg [2]
小鼠腹腔LD50：890 mg/kg；小鼠皮下LD50：550 mg/kg；小鼠静脉LD50：>385 mg/kg
分子结构数据
1、摩尔折射率：66.58
2、摩尔体积（m3/mol）：203.6
3、等张比容（90.2K）：524.5
4、表面张力（dyne/cmnbsp;
5、极化率（10-24cm
计算化学数据
1、疏水参数计算参考值（XlogP）：4.2
2、氢键供体数量：1
3、氢键受体数量：3
4、可旋转化学键数量：3
5、拓扑分子极性表面积（TPSA）：37.3
6、重原子数量：18
7、表面电荷：0
8、复杂度：286
9、同位素原子数量：0
10、确定原子立构中心数量：0
11、不确定原子立构中心数量：1
12、确定化学键立构中心数量：0
13、不确定化学键立构中心数量：0
14、共价键单元数量：1 [2]
合成方法
由2-氟联苯乙酮经氧化，酯化，酯交换，水解，脱羧等反应制得。 [2]
用途
用于治疗风湿性关节炎，能明显减轻症状。还可以用于牙科领域小手术后的镇痛消炎。以及治疗急性痛风，效果优于阿司匹林。 [2]
药典标准
来源（名称）、含量（效价）
本品为（±氟-4-联苯基）-丙酸。按干燥品计算，含C15H13FO2不得少于99.0%。
性状
白色或类白色结晶性粉末。
在甲醇、乙醇、乙醚中易溶，在乙腈中溶解，在水中几乎不溶。
熔点为114～117℃。
鉴别
（1）取三氯化铬的饱和硫酸溶液约1ml，置小试管中，转动试管，溶液应能均匀涂于管壁；加本品约2mg，微热，转动试管，溶液应不能再均匀涂于管壁，而类似油污存在于管壁。
（2）取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含5μg的溶液，照紫外－可见分光光度法测定，在247nm的波长处有大吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》1169图）一致。
药理作用
氟比洛芬是丙酸类非甾体类抗炎药，主要通过抑制前列腺素合成酶起作用，具有止痛、抗炎及解热作用。氟比洛芬抗炎作用和镇痛作用分别为阿司匹林的250倍和50倍，比布洛芬强，且毒性更低，是目前已知的丙酸类非甾体抗炎药中作用最强的一种。氟比洛芬对血小板的粘着和聚集反应也有轻度的抑制作用，故有可能诱导出血。由于氟比洛芬有较好的耐受性，故对阿司匹林无效或不能耐受者可选用氟比洛芬。前列腺素是眼内某些炎症的介质，可致血－房水屏障破坏、血管扩张、血管通透性增加、白细胞趋化、眼压升高，在眼部手术时引起与胆碱能作用无关的瞳孔缩小。临床研究表明，氟比洛芬滴眼剂能抑制前列腺素，故可抑制白内障手术时的瞳孔缩小。氟比洛芬对眼内压无明显影响。 [4]
药代动力学
氟比洛芬口服易自胃肠道吸收。1～2h血药浓度达高峰，血浆t1/23～4h。与血浆蛋白结合率约99%。在体内通过肝脏代谢，主要以羟化物和结合物形式，从尿中排泄。局部点眼眼内通透性良好，无晶状体眼中，玻璃体、脉络膜、视网膜内的含药量将增加。组织分布广泛，少量透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障，并可进入乳汁。在肝脏中代谢，24h内以代谢物形式自尿中排泄，排泄率为35%～90%。原形和代谢产物由尿和粪便排出。年龄对半衰期无明显影响。肝病患者的药动学情况尚待进一步研究。健康受试者一次口服氟比洛芬100mg，tmax1.67h，Cmax8.2mg/L，t1/24.21h，CL每分钟1.23L，Vd7.23L。 [4]
适应证
1.（1）预防眼科手术摘除晶体后发生无晶体囊样斑点状水肿。（2）治疗白内障及小梁成形氩气激光手术后眼睛前段炎症。（3）抑制手术中瞳孔收缩。
2..临床用于抑制内眼手术时的瞳孔缩小及术后抗炎。治疗激光小梁成形术后的炎症反应和其他眼前段组织的炎症反应。对接触镜引发的巨乳头性结膜炎、前葡萄膜炎和黄斑囊样水肿亦具有治疗作用。
3.用于风湿性关节炎。 [4]
用法用量
1.口服：每天150～200mg，分3-4次用。病情严重或急性恶化期，剂量可增至每天300mg，分3次服用。
2.静脉注射：每次50mg，每4～6小时1次。
3.点眼：0.03%溶液，用于抑制内眼手术时瞳孔缩小。（1）术前2h开始滴眼，每0.5小时点1滴，共4次；（2）一般抗炎及术后抗炎：每4小时1滴点眼，维持2～3周；（3）激光小梁成形术后：每4小时滴入结膜囊，疗程1周，其他手术用2～3周。 [4]
禁忌证
1.因滴眼液的某些成分有被透镜吸收的危险；
2.活动性单纯疱疹性角膜性角膜炎患者（滴眼剂）。 [4]
注意事项
1.支气管痉挛者；
2.肾功能不全者；
3.因体液潴留和水肿导致高血压和心脏疾病恶化者；
4.有肝功能损害史者；
5.有凝血功能障碍史者；
6.用药前存在感染者；
7.孕妇和哺乳妇女。
8.用药期间应严密监测肾功能。
9.眼科手术应慎重使用。
10.氟比洛芬无特效解毒药。
11.无抗菌作用，在抗感染的同时应谨慎使用。 [4]
不良反应
1.常见消化不良、恶心、腹泻、腹痛等胃肠道不良反应。15%的病例有肝脏氨基转移酶增高，继续用药，可能发展，亦可保持不变或消失。
2.中枢神经系统可见头痛、视力模糊等。
3.动物实验中，使用氟比洛芬50～100mg/kg，用药3个月，可引起肾乳头坏死。对人类亦可能有此作用。
4.应用直肠栓剂时耐受较好，但有局部刺激、不适、里急后重及腹泻等反应。
5.滴眼时可有轻度刺痛、烧灼感和（或）视觉紊乱。因系影响血小板凝聚而延长出血时间，有眼科手术应用氟比洛芬后眼内出血倾向增加的报道。
6.其他包括尿路感染样症状、皮炎等。
7.全身不良反应较轻，一般易于耐受。主要为胃肠道反应。其他偶有皮疹、白细胞减少、血小板减少、肾功能损害及久用后诱发消化道溃疡。 [4]
与其它药物的相互作用
1.氟比洛芬与醋硝香豆素、双香豆素、苯丙香豆素、依替贝肽、低分子肝素、茴茚二酮、苯茚二酮、华法林等合用，引起出血的危险性增加。
2.氟比洛芬与阿仑膦酸钠合用时应慎重，因两者都可引起胃肠道刺激症状。
3.与钙通道阻滞药合用时，发生胃肠道出血的危险性增加。
4.野甘菊可增加氟比洛芬不良反应的发生率，尤其是胃肠道损害和肾损害，因为野甘菊也有抑制前列腺素的作用。
5.与酮洛酸合用时，胃肠道的刺激作用增加，严重时可出现消化性溃疡、胃肠道出血和（或）穿孔。应禁止合用。
6.与锂剂合用时，锂的清除率降低，锂剂中毒的危险性增加。
7.与甲氨蝶呤合用时，甲氨蝶呤的清除率降低，中毒的危险性增加，可出现白细胞减少、血小板减少、贫血、中毒性肾损害等不良反应。
8.与环孢素合用时，后者的毒性增加，可能出现肾功能损害、胆汁淤积、感觉异常等反应，作用机制（尚不明确）
9.左氧氟沙氟沙氟沙氟沙星、氧氟沙氟沙氟沙星与氟比洛芬合用，可使痫发生的危险性增加。可能的机制是抑制了γ-氨基丁酸，导致了中枢神经系统兴奋。
10.氟比洛芬与阿司匹林合用时，氟比洛芬的血清浓度降低约50%，故两者不宜合用。
11.氟比洛芬可抑制磺脲类药的代谢，使发生低血糖的危险性增加。
12.氟比洛芬可降低β-肾上腺受体阻滞药的降压作用。
13.因氟比洛芬可减少肾前列腺素的生成，故与袢利尿药、噻嗪类利尿药合用时，利尿药的利尿和降压作用降低。
14.与保钾利尿药合用时，利尿作用降低，并可能出现高钾血症或中毒性肾损害。
15.血管紧张素转换酶抑制药与氟比洛芬合用时，前者的降压作用和促尿钠排泄的作用降低。
16.氟比洛芬与免疫抑制药合用时，可能引起急性肾衰竭，作用机制（尚不明确）。
17.有研究指出，服用氟比洛芬后再使用乙酰唑胺，氟比洛芬可使乙酰唑胺的血浆蛋白结合率增高，但无统计学意义。氟比洛芬还可使乙酰唑胺的稳态分布容积轻度增加（有统计学意义），但对乙酰唑胺的清除率、半衰期或曲线下面积没有显著影响。因此对于接受乙酰唑胺治疗的患者，氟比洛芬比阿司匹林更安全。
18.与雷尼替丁合用时，氟比洛芬的曲线下面积可增加5%，但这种增加没有统计学意义。
19.氟比洛芬与西咪替丁无特殊的相互作用。
20.有试验证明，氟比洛芬（滴眼液）不会干扰噻吗洛尔或阿拉可乐定的降眼压作用。
21.食物可使氟比洛芬吸收和达峰时间延迟，但并不影响氟比洛芬的利用度。 [4]
专家点评
氟比洛芬为丙酸非甾体抗炎药。具有止痛、抗炎及解热作用。其消炎作用为阿司匹林250倍，镇痛作用是阿司匹林50倍。氟比洛芬毒性低，有较好耐受性。故对阿司匹林无效或不能耐受者可选用氟比洛芬。前列腺素是眼内某些炎症介质，可致血-房水屏障破坏，使血管扩张，血管通透性增加，白细胞趋化，眼压升高，在内眼手术时引起与胆碱能作用无关的瞳孔缩小。氟比洛芬可抑制白内障手术时的瞳孔缩小，而对眼压无明显影响。临床研究表明，氟比洛芬用于类风湿性关节炎、神经痛等,疗效与吡咯芬相似，而比布洛芬强。 [4]
