乐启生:癌细胞的哪些“特异能力”你估计不知道?

  • 发布时间:2020-01-07 17:57:36,加入时间:2019年11月01日(距今2079天)
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  人们对于癌症的认识,是一个不断更新的持续过程。随着医学技术的飞速发展,人们正在逐步认清癌症的真正面目。“用细胞解决细胞的问题”——免疫细胞疗法正成为科学家热捧的癌症治疗方式,联合其他治疗方式做到更好地防转移、防复发,延长患者生命周期,提高生活质量。俗话说“知己知彼,百战不殆”,癌症的认识过程其实就是斗争过程。只有清楚癌细胞有哪些“不同于常人”的特异能力,免疫细胞疗法联合其他治疗方式的治疗效果才能达到好。

  1、持续的增殖信号

  可以说,癌细胞的基本特征就是持续增殖能力。正常组织会“小心地”控制生长促进信号的产生和释放,从而保持细胞数量的稳定状态,维持正常组织的结构和功能。大部分的信号传递过程由细胞表面的生长因子受体完成。而癌细胞可以通过对生长促进信号的解除控制,成为自己命运的“主人”。对于癌细胞基因组的高通量DNA测序分析,揭示了某些人类肿瘤中存在与生长因子受体信号相关的体细胞突变。

  2、逃避生长抑制因子

  除了诱导和维持积极的生长刺激信号之外,癌细胞还必须绕过负面调节细胞增殖的强大“程序”,这在一定程度上取决于肿瘤抑制基因。目前,已经发现了数十种以各种方式限制细胞生长和增殖的肿瘤生长抑制因子。RB蛋白(视网膜母细胞瘤相关)和TP53蛋白是典型的两个,它们可以控制细胞是否进行增殖的决定,或者选择性地激活衰老和凋亡程序。

  3、抵抗细胞死亡

  癌细胞通常发展出多种策略来限制或避免细胞凋亡。常见的就是TP53癌细胞抑制因子功能的丧失,其消除了凋亡诱导通路中关键的损伤传感器。

  4、无限的复制能力

  细胞的衰老与死亡与端粒密切相关。已经有多个证据表明,负责保护染色体末端的端粒是癌细胞无限增殖能力的“帮手”。端粒酶是一种专门的DNA聚合酶,可将端粒重复片段添加到端粒DNA末端,在非永生化细胞中几乎不存在,但在绝大多数(90%)的自发永生化细胞中显著表达,包括人类癌细胞。

  5、诱导血管生成

  像正常组织一样,癌细胞需要营养和氧气维持生命,并排出代谢废物和二氧化碳。癌组织的血管生成可以满足这些需求。在癌症进展期间,“血管生成开关”几乎总是被激活并保持开启,导致脉管系统不断萌芽新的血管,有助于维持癌细胞生长。这也是“饿死癌细胞”被广泛关注的重要原因。

  6、组织浸润和转移

  90%与癌症相关的死亡都是由转移性疾病而非原发性肿瘤引起,因此,对于癌症转移过程以及其中关键基因的确定至关重要。癌细胞的侵袭和转移过程是一系列不连续的步骤,通常称为侵袭—转移级联。原发癌细胞通过上皮间质转化过程具备了启动能力,离开原始位置并开始漫长的旅途。散播的癌细胞经过循环系统,在突破重重障碍之后到达远处的实质组织。在这里,癌细胞可能会经历一场漫长的休眠,数周、数月甚至数年,等到时机成熟,就形成了转移性病灶。

  7、基因组不稳定性和突变

  基因组的不稳定性是绝大多数人类癌细胞所固有的。而癌细胞基因组的不断突变,是癌症治疗出现耐药的重要原因,也导致了癌症的复杂性。

  8、逃避免疫监视

  免疫监视理论认为,细胞和组织会不断受到免疫系统的监视,这种免疫监视有助于识别和消除绝大多数初期癌细胞。然而,实体癌细胞会以各种方式逃避免疫系统的监视,从而避免被各种免疫细胞杀伤和清除,这也被称为“免疫逃逸”。

  针对癌细胞的以上“特异能力”,免疫细胞疗法通过抽取患者周边血液组织中的单核细胞进行培植、激活、训练,更好地捕捉癌细胞,断绝它的营养,控制癌细胞的生长,更好地抑制癌症蔓延。

近十年来,日本癌症死亡率下降了15.6%,很大原因是由于人们对于癌细胞的认识不断清晰,从而使得治疗手段不断进步;尤其是日本是世界上唯一将再生医疗立法的国家,被日本厚生劳动省(相当于卫生部)认可,保护及严格的审查。日本是国际上率先批准使用免疫细胞疗法的国家之一,也研发了很多世界先端的免疫治疗手段,比如各个国家聚焦的iNKT细胞疗法、NKT细胞疗法、NK疗法、DC疗法等免疫细胞疗法,给癌症患者更多的治疗选择和希望。而且多种免疫细胞疗法,辅助放化疗、质子治疗、射波刀等治疗方式,与提高癌症患者的生命周期和生活品质有着密切的联系。

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