冻干疫苗在正常冷藏温度下（2℃~8℃）即可保持稳定，热稳定性好，有效期长，运输和储存较容易，这为解决疫苗冷链运输难题提供了一种可行方案。冻干疫苗，顾名思义，就是利用真空冻干机，将疫苗制剂干燥后得到的保持免疫原性的干粉。疫苗接种前，一般先用稀释液将疫苗干粉稀释至一定倍数后再使用。从真空冷冻干燥技术的角度出发，浅析了其在疫苗研发与生产中的应用，以期为新冠冻干疫苗的研制提供些许助力。
疫苗的冻干离不开冻干机。冻干机主要由干燥箱体、制冷系统、加热系统、真空系统、控制系统等组成，一个经典的冻干机结构。在保证制品质量的前提下，选用合适的冻干机，可以实现经济效益和实用效果的双赢。
疫苗的冻干工艺可基本概括为：预冻、升华干燥（又称第一阶段干燥）、解析干燥（又称第二阶段干燥）和包装四步骤：
（1）预冻阶段：预冻是将疫苗药液的温度迅速降低至其共晶点之下，从而在低温环境下将药液冻结成固体，目的是保护疫苗的理化性能和生物学性能，并为接下来的升华干燥做好准备。共晶点就是其内部不同成分同时析出固体结晶时的混合物的温度，不同制剂的共晶点各不相同。一般来说，预冻阶段要在1~3 小时完成，并且其冻结温度要比共晶点温度低5~10℃。
（2）升华干燥（第一阶段干燥）：升华干燥是在抽真空的状态下，对疫苗制剂中的冰通过升华的方式来移除，是冷冻干燥的主要过程。升华干燥先是个恒温减压过程，而后在维持真空的条件下，通过加热使冰升华逸出，是个恒压升温过程[20]。整个升华过程中，不允许冰出现熔化，否则会造成冻干失败。
（3）解析干燥（第二阶段干燥）：升华干燥完成后，药剂内所有的冰已逸出，但还留有未冻结的残余水分。为保证疫苗冻干制剂在存储期间的稳定性，解析干燥就是要把残余水分进一步降低，得到最终的疫苗干粉[ 21]。由于需要更高的能量才能去除结合水，因此解析干燥也是一个恒压升温过程。
（4）包装：疫苗在冻干箱内冻干后，一般需要进行真空或充氮密封，以防止疫苗冻干制剂被污染及回潮。真空封口应在成品检定中测定真空度；充氮封口应充足氮量，氮气标示纯度应不低于99.99%。由于胶塞和瓶口之间有漏气，真空压塞的样品，水分往往会随着药品的存放（尤其是低温存放）而上升。充气压塞的药品瓶，内外压力基本平衡，更适合长时间的存放。
