替卡格雷原料药
中文名称 替卡格雷
英文名称 Ticagrelor
CAS.NO
分子式 C23H28F2N6O4S
产品描述
替卡格雷是一种新型抗血小板凝集药，由美国阿斯利康(AstraZeneca)公司研发成功，是世界上第一只可逆的结合型口服P2Y12腺苷二磷酸受体拮抗剂，该药能可逆性地作用于血管平滑肌细胞(VSMC)上的嘌呤2受体(purinoceptor 2, P2)亚型P2Y12，不需要代谢激活，对二磷酸腺苷（ADP）引起的血小板聚集有明显的抑制作用，且口服使用后起效迅速，能有效改善急性冠心病患者的症状。与噻吩并吡啶类药物不同，替卡格雷对P2Y12受体是可逆抑制剂，所以对于那些需在先期进行抗凝治疗后再行手术的病人尤为适用。用于减少急性冠脉综合征（ACS）患者的心血管死亡和心脏病发作
Ticagrelor是活性药物，肠道吸收后不需要代谢活化。它不直接与ADP在ADP结合位点竞争，但是会占据邻近的结合位点，并以构象效应的方式发挥作用，导致一个可逆的受体的构象变化。Ticagrelor与受体可逆结合，快速起效并快速失效。rh-P2Y12受体转染的CHO-K1中的结合研究表明，ticagrelor表现出有效，快速，可逆的结合，Kd为10.5 nM，kon (结合常数)为0.00011/(nM•s)，koff (解离常数)为0.00087/s，结合的半衰期值为4分钟，解离的半衰期值为14分钟，表明血小板的抑制大小取决于可结合血小板的药物浓度。Ticagrelor适度抑制人肝微粒体中CYP2C9活性，而对CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C19，CYP2D6，和CYP2E1几乎没有抑制活性。在人肝微粒体中，ticagrelor抑制咪达唑仑4-羟基化，而激活咪达唑仑1-羟基化。在新鲜人肝细胞中评估，ticagrelor不是CYP1A2或CYP3A4的诱导剂。
Ticagrelor吸收迅速，t max为1.3-2小时。在所研究的剂量范围内，Cmax和血药浓度时间曲线下从时间0到无穷大的面积以明显的剂量比例增加，表明其线性药物动力学Ticagrelor的平均终期半衰期(t1/2)大约为7-8.5小时。血小板聚集(IPA)的抑制剂量相关，并且在毫克下2小时会完全抑制。Ticagrelor耐受性良好，没有严重的或者剂量相关的不良事件，也没有观察到显著的实验值变化。
