审核几率 据统计，目前FDA对中国制药和器械企业的审核数量约为130-160家/年。对药企而言，注册企业约为800家。而器械则超过3400家，对于I类产品，每四年检查一次，对于II/III类产品，每两年检查一次。 3.FDA检查重点: 评审文件;按QSIT方法--基于7个子系统 4个主要子系统(管理、设计、纠正预防、生产过程); 3个支持子系统(文件、物料、生产工具和设备控制);FDA检查工作时会以点带面，抓住一点，可在一个问题上几个来回，也可能检查整个公司的质量管理体系。 4. 检查时间及人员安排： 一类二类器械均为1名检察官；三类器械为1名或2名检察官，4-5个工作日 5.相关文件介绍 FDA检查常见的文件有483表，EIR报告，警告信及进口禁令。简单介绍下4种文件的定义及用途。 1） Form 483 表格 483表格用于执行检查的FDA检查官记录其所发现的缺陷。在检查结果时检查官要签发该表格，受检企业则需要对其中缺陷进行正式回复。对该表格中缺陷的回复需要在其签署后的15个工作日内提交。只有在收到回复后，FDA才会可能做出决定是否签发警告信。检查中若未发现缺陷，则检察官不会发出483表格。 注：除了483表，还有482和484表 FDA482：Notice of Inspection：检查通知书 FDA483：Inspectional Observations：检查观察通知书 FDA484：Receipt for Samples：样品收据表 2）EIR: Establishment Investigation Report 工厂调查报告 除了483表以外，检查官还要制作EIR。EIR会在30个工作日内完成，然后交由FDA地区办公室或中央办公室负责人检查，检查后会被识别为以下几种状态： NAI: No Action Indicated - there were noobjectionable items found during the inspection NAI：不需要采取措施---在检查期间没有发现违规项目 VAI: Voluntary Action Indicated -objectionable items were found, but no action is required on the part of theauthority. All of the company's actions are on a voluntary basis. VAI：自愿采取措施---发现了违规项目，但不需要采取行动。公司的所有行为都是基于自愿的。 OAI: Official Action Indicated -objectionable items were found and further regulatory measures will be derived(e.g. Warning Letter). OAI：需采取行动—发现违规项目，需要采取进一步法规措施（例如警告信） FDA会将EIR发给受检公司。作为所谓“信息自由法案”的一部分，其它公司也可以申请查看EIR。但经验显示公布国外EIR要花费相当长时间。 3）Warning Letter 警告信 如果检查中发现了严重缺陷，且对483表格的回复被认为是不充分的，则FDA会签发警告信。公司必须在15个工作日内进行回复，详细解释如何解决这些缺陷，以及如果防止其再次发生。警告信一般在FDA上发布。 4）之后公司可能会面临以下恶果： Influence on the approval 对批准的影响，FDA将停止颁发一个或多个药品的批准，停审申报资料。 Import Stop / Import Alert 进口中止/进口禁令 公司的产品不能再出口至美国。产品将被美国海关执行DWPE（不经检查即扣留）。亦有483后不开警告信直接导致禁令的情况。 Debarment List 排除清单 该清单包括了所有不允许生产销往美国的药品的公司。排除清单是公开的。 Court - Consent Decree 法院---法令 对于美国公司及其分公司，可以能会需要有一个顾问公司对公司进行几个月到几年的检查，并改进系统和流程。结束后会进行检查，同时会失去利润。